Frewer melakonkan watak kecerdasan buatan Max Headroom pada tahun 1980-an, membintangi filem televisyen fiksyen ilmiah 1985; Frewer juga melakonkan wartawan Network 23 pemenang anugerah Edison Carter dalam filem itu. Ini membawa kepada siri di rangkaian UK Channel 4 dengan watak Max Headroom sebagai joki video dan penemuduga. Ini berlangsung selama dua siri, yang disebut musim di AS, yang kedua yang menampilkan penonton studio dengan siapa Max berinteraksi. Pada tahun 1987, sebuah siri Amerika berdasarkan filem 1985 yang ditayangkan, berjudul Max Headroom (1987–1988).[5] Dia juga memerankan watak di media lain, termasuk serangkaian iklan televisyen untuk "New Coke", serta single dan video muzik untuk "Paranoimia" oleh Art of Noise. Dia mengulangi peranan ini dalam filem komedi fiksyen ilmiah Pixels (2015).[6]

Frewer membintangi sebagai Mike Stratford dalam Doctor Doctor (1989–1991).[6] Dia juga muncul sebagai Trashcan Man di minisiri televisyen The Stand. Frewer juga pernah muncul dalam filem seperti The Fourth Protocol (1987), Honey, I Shrunk the Kids (1989),[5] National Senior Lampoon's Senior Trip (1995), dan pembuatan semula 2004 untuk Dawn of the Dead.

Frewer dicalonkan untuk dua Anugerah Gemini pada tahun 2000, satu untuk penampilan tetamu di Da Vinci's Inquest[7] dan satu lagi untuk karyanya dalam siri Mentors. Dia adalah pelakon biasa dalam Eureka semasa dua musim pertama siri ini, berlakon sebagai Jim Taggart.[6][8] Dia telah melakukan lakon suara pada beberapa projek animasi, termasuk Batman: The Animated Series (1993) dan The Incredible Hulk (1996–1997). Frewer berlakon sebagai Matt Praeger dalam Psi Factor: Chronicles of the Paranormal dari 1997–2000.

Pada tahun 2009, Frewer menggambarkan bersara penjahat Moloch Mystic dalam Watchmen [6] dan muncul sebagai White Knight dalam Syfy Disember 2009 Syfy dua bahagian siri mini Alice, berdasarkan Adventures Alice in Wonderland . [5] Dia membintangi Pestilence dalam dua episod Musim 5 Supernatural . [9] Dia telah muncul dalam beberapa adaptasi cerita Stephen King, seperti The Stand, Quicksilver Highway, Riding the Bullet, Desperation and Bag of Bones.[10]

Dia berlakon sebagai Dr Aldous Leekie pada dua musim pertama Orphan Black.[6][5]

Pada tahun 2018, Frewer berlakon sebagai Carnage dalam siri Netflix Altered Carbon.[11] Pada tahun yang sama, Frewer dilakonkan dalam siri drama seram terbitan Netflix, The Order . [12]